For Peter Parker er der intet bedre end at svinge sig mellem skyskrabere, nyde helterollen og være sammen med Gwen. Men at være helt har en pris: kun han kan beskytte newyorkerne mod de superskurke, der truer dem. Da Electro dukker op, stilles Peter over for en stærk og farlig modstander, og da den gamle ven Harry Osborn vender tilbage, indser Peter, at alle hans fjender har en ting tilfælles: OsCorp.