Da Spider-Mans identitet afsløres for hele verden, vender Peter Parker's liv på hovedet. I et forsøg på at få folk til at glemme sandheden, beder han Doctor Strange om hjælp - men magien går galt og truer med at rive multiverset fra hinanden. Nu må Peter stå ansigt til ansigt med farlige fjender fra andre dimensioner og finde ud af, hvad det egentlig vil sige at være en helt.