Den halvt afroamerikanske, halvt puertoricanske teenager Miles Morales lever et almindeligt liv i Brooklyn, indtil et bid fra en radioaktiv edderkop giver ham superkræfter. Da superskurken Kingpin åbner et hul til et parallelt univers og laver rav i rumtidskontinuummet, får Morales uventet hjælp af adskillige andre versioner af Spider-Man!