4400 אנשים שהתעלמו, מוערכים בחסר או נדחקים בדרך אחרת לשוליים, שנעלמו ללא עקבות במהלך מאה השנים האחרונות, כולם מוחזרים ברגע, לאחר שלא הזדקנו יום וללא זיכרון מה קרה להם. בזמן שהממשלה דוהרת לנתח את האיום הפוטנציאלי ולהכיל את הסיפור, ה-4400 עצמם צריכים להתמודד עם העובדה שהם הוחזרו עם כמה "שדרוגים", והסבירות הגוברת שכולם הוחזרו עכשיו מסיבה ספציפית .