הסוכנת המיוחדת מגי בל, נולדה אל תוך משפחה של אוכפי חוק וחשה מחויבות עמוקה כלפי האנשים שהיא עובדת איתם וגם כלפי האנשים שהיא מגנה עליהם. השותף שלה, הסוכן המיוחד עומר אדום זידאן יוצא האקדמיה הצבאית ווסט פוינט ששירת במשך שנתיים כסוכן סמוי ברשות לאכיפת הסמים לפני שנבחר לשרת באף-בי-איי. על שניהם מפקחת הסוכנת המיוחד דינה מויזר שפועלת תחת לחץ בכל שעות היממה ומפעילה את סמכותה הבלתי מעורערת על פקודיה. מנהל מוקד העצבים של היחידה והעוזר של מויזר הוא ג'ובל ולנטיין, שמצליח לקרב אליו את כל חברי היחידה, ממפקדיו ועד הכפופים לו. הסוכנים המעולים האלו חוקרים בנחישות את המקרים בעלי החשיבות הגבוהה ביותר – פעולות הטרור, פשע מאורגן וריגול נגדי.
עונה רביעית לדרמת החקירות העוקבת אחרי מה שקורה בתוך האף-בי-איי בניו-יורק. יחידת העילית ישתמשו בכל היכולות, הכישרונות, החכמה והמומחיות שבידיהם כדי לשמור על תושבי העיר והמדינה. פרק קרוסאובר עם "אף-בי-אי: המבוקשים 3 - פרק 1".
הצוות מבין שיש להם רוצח סדרתי חוצה מדינות על הידיים; למקרה יש קשרים עם אביה של איזובל, רוברט, והמלון שלו, מה שהוביל לגילויים על מערכת היחסים השבורה שלהם.
כאשר זוג צעיר נמצא נרצח בפארק בעיר ניו יורק לאחר שחזר מחופשה, הצוות מחפש אחר חשוד הקשור לסחר בסמים. כמו כן, סקולה פותח דף חדש בכל הנוגע למערכות היחסים שלו.
כשמארחת תוכנית בוקר נרצחת בתוך ביתה, הצוות עוקב אחר הרוצח, והם מבינים שהוא מכוון לנשים חזקות. כמו כן, הדברים הופכים למסורבלים עבור סקולה כאשר הסוכנת המיוחדת נינה צ'ייס הופכת לחלק מהצוות במהלך ההחלמה של מגי.
רצח של סוכנת של רשות אבטחת התעבורה מוביל את הצוות לצוד רוצח שמעביר סמים דרך שדות התעופה. כמו כן, או-איי נאבק עם יום השנה ה-10 למותו של חברו לצבא באפגניסטן.
