Året er 2046. Det er en ny Jord - med nye regler. Mere end tredive år efter en fremmed race ankom til jorden, er landskabet fuldstændig ændret og er næsten fuldstændig ukendelig.  I byen Defiance, hvad der før var St. Louis, kommer den mystiske Nolan og hans passager Irisa. De bosætter sig i byen - overvåget af borgmesteren, Amanda Rosewater. Byen er fyldt med beboere som den magtfulde Rafe McCawley, den initiativrige lounge ejer Kenya, og de ​​ambitiøse, fremmede Tarrs - hændelser begynder at udfolde sig, som truer den skrøbelige fred denne grænse by har kæmpet så indædt for.