Den berømte arkæolog Indiana Jones bliver kastet ud i et nyt eventyr, da hans far professor Henry Jones bliver kidnappet af nazister. Indiana Jones' far er nemlig på nippet til at finde Den Hellige Gral, der efter sigende skulle give evigt liv. Nazisterne er på jagt efter Den Hellige Gral, fordi de vil bruge den som det afgørende våben mod de allierede.