De serie draait om de Amerikaanse Larry Appleton (Mark Linn-Baker) en zijn verre neef Balki Bartokomous (Bronson Pinchot). Appleton is een bloedserieuze journalist bij de Chicago Chronicle, waar zijn neef een vrolijke, uiterst naïeve schaapherder is, afkomstig van het fictieve Griekse plattelandseiland Mypos. Bartokomous is naar de Verenigde Staten gekomen om zijn familie te vinden en gaat samen met Appleton een appartement bewonen. Met zijn naïeve levensinstelling en letterlijke interpretaties van de Engelse taal en uitdrukkingen daarin, drijft hij Appleton bij tijd en wijle tot wanhoop. Om niet te spreken over de Myposiaanse uitdrukkingen waar hij niets mee kan. Op andere momenten leert Appleton van zijn Griekse neef dat het leven meer vrolijke kanten kent dan hij wilde inzien. Samen slaan ze zich door het leven van alledag en proberen ze zo goed mogelijk de relaties met hun Amerikaanse vriendinnetjes tot een succes te maken. Appletons vriendin Jennifer (Melanie Wilson) is daarbij een wat zonniger versie van hemzelf. Bartokomous' (Amerikaanse) vriendinnetje Mary Anne (Rebeca Arthur) is zo mogelijk nog naïever dan de Griek.