הסרט ממשיך את הרפתקאות הצוות כשהם חוצים את הקוסמוס על רקע הצלילים המרעננים של המיקסטייפ המגניב מס' 2! אחרי ששומרי הגלקסיה חושפים את האמת אודות הוריו של פיטר קוויל, הם נאלצים להילחם ולהגן על המשפחה החדשה שלהם. כעת החבורה מתמודדת עם איום נוסף בזמן שהם מחפשים אחר אביו של קווייל, בעוד אויבים ותיקים הופכים לבני ברית ודמויות חדשות ואהובות מהקומיקס הקלאסי יגיעו לעזרה בזמן שהיקום הסינמטי של מארוול ממשיך להתרחב.