Da Vinci -koodin jatko-osassa symbologian professori Robert Langdon kutsutaan Roomaan, jossa hän saa italialaistutkija Vittoria Vetran kanssa tehtäväkseen pelastaa neljä Illuminati-veljeskunnan sieppaamaa kardinaalia. Pelastaakseen kirkonmiesten hengen Langdonin ja Vetran on selvitettävä ikivanhojen symbolien perusteella salaisten alttarien olinpaikat. Vauhdikas jahti vie heidät halki sinetöityjen kryptien ja vaarallisten katakombien aina maailman salaperäisimmän holvin uumeniin asti.