Historien tager os tilbage til 70'erne, hvor Gru er barn i en tid, hvor bukser med svaj og disco er et hit. Men Gru er kun optaget af superskurke og specielt The Vicious 6, en gruppe som han drømmer om at blive medlem af. Derfor har Gru udtænkt en plan, så han kan blive en ægte superskurk. Heldigvis, hvis man kan sige det, får han hjælp af sine loyale følgere, de gule, kaosskabende minions. Kevin, Stuart, Bob og Otto – og en nye minion med bøjle – går i gang med at bygge Grus første skurketilholdssted, eksperimenterer med våben og sætte deres første mission i søen.