Velkommen til fremtiden. Biologisk krigsførelse har gjort et voldsomt indhug i livet på Jorden. Los Angeles er en forblæst spøgelsesby, hvor Robert Neville i sin bil kører op og ned ad solbeskinnede gader i sin søgen efter forsyninger. Og sørger for at komme i skjul inden solnedgang, hvor de andre "indbyggere" kommer frem. Han bliver også en mand med en mission, da han møder Lisa, endnu en uinficeret overlevende - og bliver værge for nogle raske børn, der udgør menneskehedens sidste håb.