Den frygtløse eventyrer Lara Croft kaster sig ud i en ny mission, da hun opdager sporene til den legendariske Pandoras æske – en genstand med kraften til at udløse uanede ødelæggelser. Æsken befinder sig i "Livets Vugge", en skjult lokalitet i Afrika, og en hensynsløs videnskabsmand med planer om biologisk krigsførelse er også på jagt efter den. For at stoppe ham må Lara indgå en skrøbelig alliance med en tidligere fjende og rejse gennem eksotiske og livsfarlige omgivelser.