Videnskabskvinderne Abby, Erin og Holtzmann tror på spøgelser - og bliver betragtet som skrupskøre. Da Erin bliver fyret, starter de tre deres eget firma sammen med den lokalkendte Patty. Nu skal der fanges spøgelser! Da New York pludselig bliver udsat for en sand invasion af gyselige genfærd, har byen da også kun én chance for at overleve - Ghostbusters!