อินุยาฉะเป็นปีศาจครึ่งคนครึ่งเทพที่ถูกขังไว้ในต้นไม้แห่งตำนานและได้รับการปลดปล่อยโดยคาโกเมะ เด็กสาวที่เดินทางข้ามเวลามา 500 ปี ในครั้งนี้ ทั้งคู่จะต้องเผชิญหน้ากับเมโนมารุ ปีศาจจีนที่พ่อของเธอชื่อเฮียวกะเดินทางมารุกรานญี่ปุ่นเมื่อ 300 ปีก่อน แต่ถูกพ่อของอินุยาฉะหยุดไว้ อินุยาฉะและคาโกเมะพร้อมด้วยซังโกะ มิโรคุ ชิปโป คาเอเดะ และเมียวกะ จะพยายามหยุดยั้งเมโนมารุเพื่อให้เขากลายเป็นปีศาจที่มีพลังมากที่สุดเท่าที่เคยมีมา