Као дете жене коју је непосредно пред породом угризао вампир, Блејд је стекао бесмртност и снагу вампира, али и задржао људску душу. Уверен да је његов стари ментор Вистлер погинуо током последњег задатка пре две године, изненади се дознавши да је жив и заражен вампирским вирусом. Са помоћником Скудом, из њиховог седишта у Прагу одлучи да крене у потрагу за Вистлером. Траг га води до његова заклетог непријатеља, вампирског лорда Елија Дамаскиноса, који треба Блејдову помоћ. Ако жели да заустави застрашујуће Риперсе, нову супериорну врсту вампира предвођених немилосрдним Џаредом Номаком, мора да удружи снаге с Дамаскиносовом ћерком Нyсом и ратницима Асадом и Реинхардтом. Осим што су за разлику од других вампира имуни на сребро, имају измењену телесну структуру с модификованом чељусти и посебно заштићеним срцем. Након што се убрзо сукоби с Реинхардтом, и зближава с емотивном Нyсом, Блејд схвати да би у одлучној бици могао бити суочен и с издајом у властитим редовима.