Ephraim Goodweather, vodja projekta CDC Canary Project s sedežem v New Yorku je bil pozvan, da razišče pristanek letala, v katerem so vsi mrtvi. Njegova ekipa odkrije virusni izbruh, ki je podoben starodavnemu sevu vampirizma. Virus se začenja širiti in Goodweather sodeluje s svojo ekipo ter s skupino mestnih prebivalcev, da bi vodil boj za rešitev človeštva.