Príbeh začína v posledný deň letných prázdnin, kedy Spider-man ešte stále nie je medzi ľuďmi taký známy. Pomaly sa však začína šuškať o tajomnom pavúčom ochrancovi zákona, ktorého ľudia milujú a zločinci nenávidia. Čakajú na neho tí najsilnejší a najslávnejší nepriatelia ako Green Goblin, Dr. Octopus, Sandman a nechýba ani Sinister Six. Tých všetkých s prehľadom poráža a nezabúda pritom hláškovať ostošesť. Humor mu však dôjde, keď sa na scéne objaví jeho asi najsilnejší záporák, Venom, a keď sú v ohrození životy jeho najbližších. Medzitým sa musí v skutočnom živote ako Peter Parker potýkať so školou, futbalovým týmom, ktorý mu nedá pokoj a aj s láskou.