No último século, milhares de pessoas desapareceram e o paradeiro delas continua a ser um mistério. De repente e inexplicavelmente, 4400 pessoas desaparecidas retornaram ao mesmo tempo, exatamente como estavam no dia em que sumiram. Sem clareza do que esse acontecimento significa, o governo investiga os 4.400, tentando descobrir onde estiveram e por que voltaram. Logo fica evidente que sua presença vai mudar a raça humana de uma forma que ninguém nunca previu.