Etter å ha flyktet fra mange år i fengsel, befinner Selene seg nå i en helt forandret verden hvor menneskene har oppdaget at det finnes klaner med både Vampyrer og Lycaner som de nå fører krig mot for å utslette begge de udødelige artene. Nå må Selene kjempe mot menneskene og en skremmende, ny rase med super-Lycaner for sikre vampyrenes overlevelse.