I Japan blir vampyrjegeren Saya, som er en mektig original, sendt av sin kontakt med regjeringen, David, utgitt som tenåringselev, til Yokota High School på Halloween-kvelden for å jakte på vampyrer. Saya ber David om å gi henne en ny katana. Snart redder hun skolesykepleieren Makiho Amano fra to vampyrer forkledde som klassekamerater, og Makiho er vitne til kampen hennes mot den mektige demonen.