I Spiderman 2, det siste bidraget i den sensasjonelle Spider-Man-serien basert på Marvels Klassiske tegneseriehelt, tar Tobey Maguire på seg rollen igjen som den milde Peter Parker, som sjonglerer med å finne balansen i sitt dobbeltliv som collegestudent og overmenneskelig kriminalitetsbekjemper. Peters liv blir enda mer komplisert når han må konfrontere sitt nye nemesis, den intelligente Otto Octavius (Alfred Molina) som er blitt reinkarnert som den gale og flerarmede "Doc Ock." Når Doc Ock kidnapper MJ (Kirsten Dunst), må Spiderman svinge tilbake i aksjon mens historien når nye høyder med makeløs spenning.