Het is de Taisho-periode in Japan. Tanjiro, een goedhartige jongen die voor zijn levensonderhoud houtskool verkoopt, vindt zijn familie afgeslacht door een demon. Tot overmaat van ramp is zijn jongere zus Nezuko, de enige overlevende, zelf in een demon veranderd. Hoewel hij verwoest is door deze grimmige realiteit, besluit Tanjiro een ‘demonendoder’ te worden, zodat hij zijn zus weer in een mens kan veranderen en de demon kan doden die zijn familie heeft afgeslacht.