De tweelingbroers Zack en Cody gaan met hun alleenstaande moeder in het chicste hotel van Boston wonen. Samen met de verwende dochter van de hoteleigenaar, London, hun schoolvrienden, de jongere personeelsleden Maddie, Esteban en Arwin en een eclectische mix van de interessantere gasten en beroemdheden, hebben de jongens moeite om uit de problemen te blijven en zien ze het Tipton als hun persoonlijke speeltuin.