Tohru Honda is een 16-jarig weesmeisje dat wordt uitgenodigd om in het huis van haar klasgenoot, de knappe jongen Sohma Yuki, en zijn neven, de 16-jarige Kyo en de 27-jarige Shigure, te komen wonen. Deze jonge mannen en delen van de rest van hun familie (zowel dichtbij als ver weg) koesteren echter een vloek; als ze worden geknuffeld door het andere geslacht, veranderen ze in dieren van de Chinese dierenriem. Elke dag is een avontuur voor de lieve Tohru, omdat ze iedereen in de grote familie beter leert kennen (vooral Yuki en Kyo), in zowel gewone als bizarre situaties. Maar de vloek van de Sohma-familie is zeker geen lachertje... er zit ook verschrikkelijke wreedheid en liefdesverdriet in.