De serie gaat over een gezin dat te kampen heeft met opgroeiende tieners, geldproblemen, werkloosheid, huwelijksproblemen en schoonouders. Vader Dan en moeder Roseanne Conner vormen de spil van het gezin, tevens bestaande uit dochter Becky, dochter Darlene en zoon DJ. Een andere prominente rol is weggelegd voor Jacky, de zus van Roseanne.