Ujian nuklear Perancis menyinari iguana menjadi raksasa gergasi yang menyerang kapal kargo di Lautan Pasifik dengan kejam. Sekumpulan pakar, termasuk Niko Tatopoulos, menyimpulkan bahawa reptilia bersaiz besar adalah penyebabnya. Tidak lama kemudian, cicak gergasi itu longgar di Manhattan ketika tentera AS berlumba-lumba untuk memusnahkan raksasa itu sebelum ia membiak dan bertelurnya mengambil alih dunia.