Sulley yang disayangi dan rakan sejawatnya yang bijak Mike Wazowski ialah pasukan menakutkan teratas di Monsters, Inc., kilang pemprosesan jeritan di Monstropolis. Apabila seorang gadis kecil bernama Boo mengembara ke dunia mereka, raksasa yang takut bodoh, dan terpulang kepada Sulley dan Mike untuk menjauhkannya dari pandangan dan membawanya pulang ke rumah.