Peter Parker sedang melalui krisis identiti yang besar. Keletihan daripada menjadi Spider-Man, dia memutuskan untuk mengetepikan alter ego adiwiranya, yang menyebabkan bandar itu menderita berikutan pembunuhan beramai-ramai yang ditinggalkan oleh Doc Ock yang jahat. Sementara itu, Parker masih tidak dapat bertindak atas perasaannya terhadap Mary Jane Watson, seorang gadis yang dia sayangi sejak kecil. Kemarahan tertentu mula timbul dalam diri kawan baiknya Harry Osborn juga...