Empat tahun setelah peristiwa Spider-Man: No Way Home, Peter Parker sudah tidak ada lagi dan Spider-Man kini berada di puncak kemampuannya dalam menjaga Kota New York tetap aman. Semuanya berjalan dengan baik hingga serangkaian kejahatan yang tidak biasa menyeret Spider-Man ke dalam jaring misteri yang lebih besar dari apa pun yang pernah ia hadapi sebelumnya. Untuk menghadapi apa yang akan datang, Spider-Man tidak hanya harus berada dalam kondisi fisik dan mental terbaiknya, tetapi juga harus siap menghadapi konsekuensi dari masa lalunya!