Robert Langdon (Tom Hanks) terbangun di sebuah rumah sakit di Florence, Italia, tanpa sedikit ingatan tentang apapun yang pernah terjadi sebelumnya. Yang ia tahu, saat ini ia jadi target pemburuan seseorang. Dengan bantuan Dr. Sienna Brooks (Felicity Jones) dan pengetahuannya tentang simbol, Langdon harus menggagalkan pembantaian umat manusia di dunia.