A Departure (Felszállás) egy összeesküvés-sorozat, amely a 716-os járat rejtélyét követi nyomon - egy utasszállító repülőgépet, amely eltűnik az Atlanti-óceán felett. A rejtélyes balesetet követően a nemrég megözvegyült, zseniális légi nyomozót, Kendra Malley kéri fel egykori főnöke és mentora, Howard Lawson a nyomozásra. Miközben az egész világ figyel, Kendra és csapata versenyt fut az eltűnt repülőgép pontos helyének meghatározásáért és a lehetséges túlélők felkutatásáért. Gyanúsítottak és indítékok sokaságán kell átverekedniük magukat, a pilóta öngyilkosságától és a terrorizmustól kezdve a politikai indíttatású gyilkosságon át a rendszerhibákig, hogy kiderítsék, mi történt valójában a 716-os járattal - és megakadályozzák, hogy újra megtörténjen.