באנגליה של מאה ה-19, אציל בשם ג'ונתן ג'וסטאר מוצא את עצמו ביריבות מרה עם דיו בראנדו, אדם שאביו לקח תחת חסותו. תשוקתו האין סופית של דיו להשיג שליטה מובילה אותו אל מסכת אבן אצטקית הנמצאת ברשותו של ג'ונתן – מה שישנה לעד את חיי השניים וצאציהם. 50 שנה לאחר מכן, בניו-יורק של שנת 1938, נכדו של ג'ונתן, ג'וזף ג'וסטאר, מתחייב לסיים את משימת סבו ולהתמחות ביכולות הדרושות להשמדת מסכת האבן ואת יוצריה רבי העוצמה שמאיימים על קיום האנושות.