Lost suit les survivants du vol Oceanic 815 après leur crash sur une île mystérieuse. Rapidement, ils découvrent que l'île est pleine de secrets: des créatures étranges, des "Autres" hostiles et des phénomènes paranormaux. La série explore les passés complexes des personnages, révélant des connexions inattendues. À travers six saisons, ils tentent de comprendre les pouvoirs de l'île et leur destin commun, menant à une confrontation finale entre foi et science. C'est une quête de rédemption et de libre arbitre, où les personnages affrontent leurs démons et les dangers de l'île.