Accusé à tort du meurtre de sa femme, le docteur Richard Kimble est condamné à mort par la Cour Suprême des Etats-Unis. Lors de son transfert dans une autre prison en fourgon cellulaire, un accident se produit et Kimble en profite pour s'échapper, bien déterminé à retrouver le meurtrier d'Helen. Ce dernier est identifiable grâce à une prothèse qu'il porte en guise de bras droit. Mais Kimble est un homme traqué, recherché par toutes les polices, et spécialement par le lieutenant Philip Gerard, bien déterminé à le retrouver pour le livrer à la justice.