Sarjan päähenkilö on kirjailijan urasta haaveileva Hannah, joka yrittää kokea mahdollisimman paljon saadakseen kiinnostavaa kirjoitettavaa. Hänen lähimmät ystävänsä ovat perfektionisti Marnie, neuroottinen Shoshanna ja luonnonlapsi Jessa. Yhdessä parikymppiset tytöt kamppailevat itsenäistyäkseen vaativassa New Yorkissa.