Midge Maiselin elämä sujuu vuoden 1958 New Yorkissa: mies, lapset ja elegantit jom kippur -illalliset Upper West Sidella. Kun elämä yllättäen muuttuu, hänen pitää päättää, missä muussa hän on hyvä. Kotirouvasta stand up -koomikoksi muuttuminen on hurja haaste kaikille muille paitsi hänelle. The Marvelous Mrs. Maisel on Gilmore Girlsin tekijän, Amy Sherman-Palladinon, käsikirjoittama ja ohjaama.