Das Major Case Squad besteht aus den intelligentesten und fähigsten Ermittlern New Yorks. Der scharfsinnigste von allen ist Detective Robert Goren, der mit brillanter Kombinationsgabe und unbeirrbarem Instinkt die cleversten Verbrecher der Stadt zur Strecke bringt. Unterstützt wird er von seiner abgeklärten Partnerin Detective Alexandra Eames. Das Besondere an der Serie ist, dass sie eine zusätzliche Ebene einführt, in der die Geschehnisse auch aus der Sicht der Kriminellen erzählt werden. Dadurch wird den Zuschauern ein tiefer Blick in die Psyche der Täter gewährt, sie erfahren die Beweggründe, die zu den Verbrechen führen und können diese besser nachvollziehen.
Als der Partner ihres verstorbenen Ehemanns bei der Arbeit getötet wird, muss Eames den Mord an ihrem Mann noch einmal untersuchen - und sich ihrer Vergangenheit stellen.
Der brutale Mord an einem Fortpflanzungsmediziner führt Logan und Falacci zum Bruder und Kompagnon des Opfers. Dieser kann mit einer lebhaften Vergangenheit aufwarten.
Der Mord an einem Zahnarzt stellt die Detectives Goren und Eames vor ein Rätsel: Wurde er von einem Patienten getötet? Und wieso war seine Mundspülung vergiftet?
Um die Identität einer schönen, aber toten Blondine aufzuklären, haben Logan und Falacci zunächst nichts weiter als deren Smaragdohringe. Auch der zwielichtige Schriftsteller, der sie zuletzt lebend gesehen hat, gibt Rätsel auf.
Als der Körper eines Tauchers an der Küste angeschwemmt wird, streiten sich Goren and Eames mit dem FBI über mögliche terroristische Hintergründe. Doch dann suchen sie den Mörder in der gefährlichen Welt der Tiefsee-Schatzjäger.
Während der Verhandlung eines prominenten Sorgerechtsfalles wird die Frau des Richters, eine Paartherapeutin, erschossen. Ist einer ihrer aggressiven Patienten der Mörder oder war es eine Verwechslung?
Als eine junge Autorin ermordet wird, ermitteln Goren and Eames in den scheinbar widersprüchlichen Welten, in denen sie lebte: ein elitärer New Yorker Literatenzirkel und die schwarze Arbeitergegend ihrer Herkunft.
Die Hauptzeugin eines spektakulären Vergewaltigungsfalls wird tot aufgefunden. Bei ihren Ermittlungen stoßen Logan und Falacci auf ein Footballteam, das sich schützen will, und einen ehrgeizigen Bezirksstaatsanwalt, der eigene Ziele verfolgt.
Da Goren vom Dienst suspendiert wurde, arbeitet er für einen Nachtclubbesitzer. Als in dessen Umgebung Morde passieren, meldet sich seine Polizistenehre zu Wort, und er ermittelt auf eigene Faust.
Ein Ehemann verschwindet mit seiner Geliebten. Das Paar taucht jedoch nie an seinem Zielort auf. Die sitzengelassene Ehefrau bittet ihren alten Freund Captain Ross, sich der Sache anzunehmen - bis sie selbst in Verdacht gerät.
Auf eine politische Aktivistin aus Sri Lanka wird ein Mordanschlag verübt. Als jedoch ihr Assistent, ihr Leibwächter und ihr Bruder erschossen werden und sie immer überlebt, wird sie zur Verdächtigen.
Ein junger Vater wird erschossen, während er mit seinem Kind im Central Park spazieren geht. Goren und Eames‘ Ermittlungen führen sie in die Welt der Superreichen - und Skrupellosen.
Eine Talk-Show-Moderatorien mit einem großen Vermögen wird ermordet. Es gibt eine ganze Reihe von Verdächtigen, einschließlich ihres Assistenten, ihres Sohnes und eines berühmten Rockstars und seiner Frau.
Als der prominente Zauberer Miles Stone bei seinem eigenen Trick verschwindet, müssen Goren und Eames in der exklusiven und sehr verschlossenen Welt der Zauberkünstler ermitteln.
Kurz nach einem Überraschungserfolg wird ein Nachwuchsboxer erschossen. Logan und Wheeler tauchen in die Welt des Amateurboxens ein, in der Komplotte und Bestechungen das Leben außerhalb des Rings genauso gefährlich machen wie innerhalb.
Nach dem Tod eines Schülers einer privaten Eliteschule ermitteln Goren und Eames in einer Welt, in der Noten alles bedeuten, Kinder ihr Leben online verbringen und jeder etwas zu verbergen hat.
Der geköpfte, zerstochene und verstümmelte Leichnam von Kyle Jones wird in Maspeth Creek gefunden. Als sich herausstellt, dass er in der Nachbarschaft nicht willkommen war, gerät das ganze Viertel unter Verdacht.
Als ein Priester ihn bittet, einen 16 Jahre zurückliegenden dreifachen Mord neu aufzurollen, wird Logans Vertrauen in das System auf die Probe gestellt.