1982 tauchte ein Raumschiff über Johannesburg auf, an Bord außerirdische Flüchtlinge. Zwanzig Jahre später ist die ursprüngliche Gastfreundschaft der Menschen geschwunden. Aus dem Flüchtlingslager ist ein elendes Ghetto geworden, in dem die ungeliebten Besucher interniert sind: District 9. Das Privatunternehmen Multi-National United (MNU) erhält den Auftrag, sich um die Angelegenheit zu kümmern, verfolgt dabei aber ganz eigene Interessen. Als der MNU-Agent Wikus van de Merwe sich mit einem seltsamen Virus infiziert, wird er zur Zielscheibe und findet ausgerechnet im District 9 neue Freunde, die ihn unterstützen.