I Know This Much Is True er baseret på Wally Lambs prisbelønnede bog af samme navn. Det er den kendte filminstruktør, Derek Cianfrance (Blue Valentine, The Place Beyond the Pines), der har instrueret alle seks afsnit af serien. Mark Ruffalo spiller dobbeltrollen som de identiske tvillingebrødre, Dominick og Thomas Birdsey. Serien udspiller sig i den fiktive by Three Rivers i Connecticut og fortæller, både i nutid og via tilbageblik, historien om et brødrepar, hvor den ene lider af paranoid skizofreni. I seks afsnit følger man brødrenes parallelle liv – et liv, der er fyldt med svigt, selvopofrelse og tilgivelse.