Præsten Cotton Marcus har udført utallige djævleuddrivelser i løbet af sit virke. En dag bliver han kontaktet af Louis Sweetzer en familiefar, hvis datter Nell er begyndt at opføre sig så underligt, at Louis mener, at hun er besat. Cotton tager et filmhold med for at dokumentere sin sidste eksorcisme. Da han ankommer indser han at intet i hans fortid har forberedt ham på dette, og han må bruge sin sidste rest af tro som beskyttelse i kampen om den unge piges sjæl.