Halvt menneske, halvt vampyr. Blade er en nådesløs vampyrjæger med overmenneskelige evner og et brændende ønske om hævn. Efter at være blevet født med vampyrblod i årerne kæmper han mod de blodsugende væsener, der truer menneskeheden fra skyggesiden af samfundet. Da den ambitiøse vampyr Deacon Frost planlægger at påkalde en ældgammel blodgud og udløse en apokalypse, må Blade tage kampen op for at redde verden - og sig selv.