I 1985 styrtede en narkosælgers fly ned, noget kokain forsvandt, og en sort bjørn spiste af det. I den vanvittige film samles en umage blanding af betjente, kriminelle, turister og teenagere i en skov i Georgia, hvor et rovdyr på 230 kilo har indtaget en forbløffende stor mængde kokain og går bersærkergang. "Cocaine Bear" er inspireret af en sand hændelse.