Priča prati doživljaje 4 prijatelja koji se bave naukom i rade kao teoretičari/predavači u istraživačkom centru pri jednom univerzitetu. Leonard i Sheldon žive zajedno u stanu u zgradi u koju se doseljava zgodna plavuša (Penny) koju nauka ne interesuje baš preterano, ali uspeva da ih sve osvoji svojom različitošću od svih njih. Howard je konstruktor spravica za space-shuttle-ove i internacionalne svemirske stanice koji živi sa mamom i nema sreće kod devojaka iako se besomucno trudi. Rajesh je Indijac sa čudnom osobinom da ne može da razgovara sa ženskim osobama ukoliko ne pije alkohol.