《老娘也要當間諜》故事描述神經質的奧黛麗（蜜拉庫妮絲 飾）和她壞脾氣的閨蜜摩根（凱特麥金儂 飾）某天發現自己不小心捲入致命的追殺行動裡，原來奧黛莉的前男友竟然是國際頭號大間諜，正遭受各路殺手追殺。在前男友和一名殺手意外死於奧黛莉公寓之後，嚇瘋的兩女決定帶著藏有最高機密的隨身碟，展開超「ㄎㄧㄤ」的大逃亡！