S-Line lấy bối cảnh trong một xã hội nơi mọi người từng có quan hệ tình dục với nhau đều bị kết nối bằng những “sợi chỉ đỏ” vô hình mang tên S Line. Các sợi chỉ này chỉ có một số người đặc biệt nhìn thấy được, điển hình như Hyun Heup (Arin) – một nữ sinh trung học sống khép kín và bị ám ảnh bởi năng lực lạ thường, và Gyu Jin (Lee Da Hee) – một giáo viên bí ẩn không hề có sợi chỉ nối tới ai.