Đặc vụ FBI Neville Flynn lên chuyến bay từ Honolulu, Hawaii đến Los Angeles, hộ tống một nhân chứng quan trọng đến làm chứng chống lại một ông trùm mafia trong phiên tòa sắp tới. Một sát thủ trên máy bay thả một thùng chứa hàng trăm con rắn độc nhằm thủ tiêu nhân chứng. Flynn cùng một nhóm hành khách và phi hành đoàn hoảng sợ phải hợp sức để sống sót trước mối đe dọa từ những con rắn nguy hiểm.