Dizi, yeryüzünün neredeyse tamamen uzaylıların istilasına uğradığı yakın bir gelecekte geçmektedir. Avare bir adamla evlat edindiği Irathient ırkından kızının, St. Louis şehrinin yıkıntılarında insanlarla votanların kurduğu Defiance kasabasına bir şekilde yollarının düşmesiyle macera başlar.