Barkskins, izleyicileri 17. yüzyıla götürüyor ve Wobik (bugünkü Quebec) bölgesindeki yerlilerle koloniciler arasında yükselen gerilime ve bu gerilim sonucunda patlak veren savaşa odaklanıyor. İngiltere’den gelen Jesuit rahiplerinden, Fransa tarafından gönderilen sözleşmeli kölelere, evlendirilip koloninin büyümesine hizmet etmeleri için yollanan Krallık Kızları’ndan yeni bir kültüre adapte olmaya çalışan Amerikan yerlilerine birbirinden farklı karakterlerin iç içe geçtiği bu bölge; büyük zorluklara, çatışan menfaatlere, ihanetlere ve kanlı bir savaşa sahne olacak.