Cazcı kardeşlerin 'Tanrının bize verdiği görev' dedikleri orjinal misyondan 18 yıl sonra Elwood Blues hapishaneden çıkar. Aradan geçen onca yıl sonra birçok şeyin değiştiğini görür. Ortağı Jake artık yoktur ve eski grupları da dağılmıştır. Üstüne üstlük çocukluğunu yaşadığı o yetimhane de yıkılmıştır. Bu sefer yeni bir misyona başlaması gerekmektedir. Eski grubunu yeniden bir araya getirmelidir. Bunun için de çok iyi yürekli bir barmen olan John'dan yardım alır. Kraliçe Mausette'in grupların savaşı dediği yarışmaya girecek ve kazanırsa yetim Buster'ın geleceğini garati altına alacaktır.